60年前的今天——1965年9月17日，中國在生命科學領(lǐng)域?qū)懴聺饽夭实囊还P：首次成功人工合成結(jié)晶牛胰島素！這一突破性成就，一舉開辟了人工合成蛋白質(zhì)的全新時代，讓中國在該領(lǐng)域躋身世界前沿。
時任中國科學院生物化學研究所所長的九三學社社員王應(yīng)睞，是這一工程的主要組織者之一。他自1958年“人工合成胰島素”項目立項起，就組織帶領(lǐng)生化所科研人員開展攻堅。1963年，生化所、中國科學院有機化學研究所、北京大學正式協(xié)作，王應(yīng)睞受命擔任人工合成胰島素協(xié)作組組長，牽頭制定科學合成方案，統(tǒng)籌調(diào)配跨學科科研力量，最終助力團隊完成了這項具有里程碑意義的歷史性工作。
今天，讓我們一同探尋國內(nèi)人工合成胰島素背后的感人故事，銘記九三學社先賢王應(yīng)睞為這一偉大成就作出的卓越貢獻。
人工合成牛胰島素結(jié)晶
謝絕挽留，毅然踏上歸國之路
王應(yīng)睞，原中國科學院上海生物化學研究所首任所長，中國科學院院士、生物化學家，中國現(xiàn)代生物化學主要奠基人和分子生物學開拓者。1953年加入九三學社，曾任九三學社第四、五、六屆中央委員會委員，第七屆中央委員會常委，九三學社上海分社委員會第六、七、九屆副主委，九三學社上海市委第十、十一屆副主委。
1907年11月13日，王應(yīng)睞誕生在福建金門縣一個華僑家庭。他二歲喪父，六歲喪母。在兄嫂的持養(yǎng)下，他進入鼓浪嶼著名的英華書院上學，之后，先后進入福州協(xié)和大學和南京金陵大學攻讀化學，1929年以優(yōu)異的成績畢業(yè)并獲得學校頒發(fā)的“金鑰匙”獎。
1938年，他到英國劍橋大學攻讀博士研究生。到英國后，王應(yīng)睞便在海里斯博士指導下從事維生素研究。由于成績卓然，他在研究生畢業(yè)時，獲得了免試的待遇，并于1941年獲得生化博士學位。
1938年，王應(yīng)睞考取庚款留英，前往英國劍橋大學攻讀博士研究生
為了擴大自己的生化研究能力與視野，1943年王應(yīng)睞到劍橋大學Molteno研究所，在國際著名生化學家凱林教授領(lǐng)導下開展工作，對血紅蛋白的研究取得了突出的成果。
1945年第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束。王應(yīng)睞謝絕了凱林教授的再三挽留，決定立即回國。回國后被南京中央大學醫(yī)學院聘請為生化教授。
國民黨政府統(tǒng)治下的科學研究被擠到一旁，不被重視，就是在中央大學也缺乏實驗條件。王應(yīng)睞一面授課，一面研究維生素與代謝，但困難重重，他的聰明與才智得不到應(yīng)有的發(fā)揮，于1948年離開南京，來到上海。
重視實際，解決戰(zhàn)士皮膚潰爛問題
王應(yīng)睞（左）指導學生做實驗
1949年，上海解放。1950年，中國科學院生理生化研究所在滬成立，王應(yīng)睞擔任副所長，負責生化方面的工作，開展酶與代謝的研究。
在研究基礎(chǔ)理論課題的同時，王應(yīng)睞也很重視解決實際問題。上海解放初期，南下的解放軍戰(zhàn)士由于只吃大白菜、豆腐與大米，普遍發(fā)生舌頭糜爛、下身奇癢與潰爛等癥狀。上海警備區(qū)特請臨床營養(yǎng)學家侯祥川教授與王應(yīng)睞前去會診，很快就被確診為維生素B2缺乏癥。侯祥川對戰(zhàn)士們進行治療，王應(yīng)睞則分析食品中維生素B2含量，提出有效的措施，很快就解決了問題。
抗美援朝時期我志愿軍戰(zhàn)士的主要食物來源是干糧，但是干糧過不了多久就變質(zhì)，直接影響了部隊的戰(zhàn)斗力。王應(yīng)睞通過研究提出了切實可行的綜合措施，包括利用含有天然抗氧化劑的黃豆粗豆油作為干糧的油脂來源等，又完美解決了難題。
高瞻遠矚，成為生化學“大家長”
王應(yīng)睞不僅是卓越的科學家，也是出色的科研工作組織者和領(lǐng)導人。
王應(yīng)睞先生伏案工作
在對研究所的發(fā)展方向作出戰(zhàn)略布局以后，緊接著的任務(wù)是要有一批學科帶頭人來共同工作。解放初，國內(nèi)生化人才很缺，他密切結(jié)合生化學科生長點發(fā)展的需要，有目的、有步驟地向國外留學生發(fā)出了一封又一封邀請信。1951年他首先請到了在凱林實驗室工作的鄒承魯。1952年曹天欽回國，之后又陸續(xù)請到了維生素專家張友端、核苷酸代謝專家王德寶和蛋白質(zhì)化學專家鈕經(jīng)義。為了彌補所內(nèi)微生物學專門人才的空白，他又爭取到周光宇來參加工作，再加上生理生化所成立時歸隊的代謝專家沈昭文。就這樣，一批思想敏銳、年青有為、朝氣蓬勃、嶄露頭角的科學家組成了一套門類齊全并互為補充的陣容。
兩項成果，被授予特殊成就獎
1955年，英國化學家桑格測定了胰島素的一級結(jié)構(gòu)，因此獲得1958年諾貝爾化學獎。學術(shù)刊物《自然》發(fā)表文章說，“合成蛋白質(zhì)還是遙遠的事情”。
三年后的1958年夏天，在生化所的一次高級研究人員會議上，包括王應(yīng)睞在內(nèi)的新中國科技工作者等決心探索這一前沿科學難題，集體討論提出了“合成一個蛋白質(zhì)”的目標。經(jīng)過充分論證，人工合成胰島素項目被列入1959年國家科研計劃，國家機密研究計劃代號為“601”。
1966年4月17日，中國科學院郭沫若院長接見人工合成胰島素參加工作的同志合影
人工合成胰島素工作正式啟動后，生化所至1959年首先取得了天然胰島素拆合成功，確定了全合成胰島素的研究策略。“科學問題解決了，剩下就是堆肽鏈的技術(shù)活了。”在這種樂觀情緒下，人工合成胰島素在多個單位一哄而上。僅上海分院當時就組織了多家單位共300多人進行“大兵團作戰(zhàn)”。
但當時作為生化所所長的王應(yīng)睞看到，這樣的大兵團式運作，耗費了大量的人力物力，卻沒有取得應(yīng)有的效果。1960年，他向中國科學院領(lǐng)導進言，建議集中精干專業(yè)隊伍推進人工合成胰島素工作，得到了國家和院領(lǐng)導的全力支持。1961年，國務(wù)院原副總理聶榮臻到生化所視察時表示：“你們做，再大的責任我們承擔，人工合成胰島素100年也要搞下去。”
1963年8月，生化所、有機所、北大在國家科委和中國科學院的協(xié)調(diào)下形成協(xié)作，決定由北大負責合成A鏈的前9肽，有機所負責合成A鏈的后12肽，生化所負責合成胰島素B鏈的30肽，并承擔A鏈和B鏈的組合工作。王應(yīng)睞擔任人工合成胰島素協(xié)作組組長。
在經(jīng)歷了無數(shù)次失敗后，1965年9月17日清晨，生化所、有機所、北京大學化學系三家單位的研究人員匯聚到生化所，觀察到人工全合成牛胰島素結(jié)晶出現(xiàn)在實驗室顯微鏡下，與天然牛胰島素一模一樣。隨后通過“小鼠驚厥實驗”證明，人工合成胰島素的生物活性達到了天然胰島素活性的80%。
這是中國科學家在世界上第一次用人工方法合成了與天然胰島素分子相同化學結(jié)構(gòu)并具有完整生物活性的蛋白質(zhì)——結(jié)晶牛胰島素。人工牛胰島素的合成，標志著人類在認識生命、探索生命奧秘的征途上邁出了重要的一步。
頂級科學期刊《科學》也在第一時間注意到中國的胰島素全合成，在1966年的報道中著重指出，“中國在胰島素方面的工作表明中國在科學領(lǐng)域取得越來越多的高質(zhì)量突破。”
王應(yīng)睞（左一）介紹人工合成結(jié)晶牛胰島素模型
兩個月后，人工合成牛胰島素的論文首次以中英文簡報形式分別在《科學通報》和《中國科學》上公開發(fā)表。1966年3月，論文中文版本在《科學通報》上正式發(fā)表，4月，其英文版本在《中國科學》上正式發(fā)表。
然而，為世界首次人工合成蛋白質(zhì)——牛胰島素工作作出巨大貢獻的協(xié)作組組長王應(yīng)睞堅持不在任何一篇論文上署名，他認為自己只是組織者，而不是研究者。在胰島素成果的報獎材料中，他親手劃掉了自己的名字。
人工合成牛胰島素工作發(fā)表后，在國際上引起轟動。胰島素一級結(jié)構(gòu)的闡明者桑格獲知中國的喜訊，興奮之情溢于言表：“你們合成了胰島素，也解除了我思想上的一個負擔。”那時，有人對他提出的胰島素一級結(jié)構(gòu)的部分順序表示懷疑，而中國人工合成牛胰島素的事實，證明了桑格測定的世界上首個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)——胰島素結(jié)構(gòu)的正確性。
1978年，人工全合成結(jié)晶牛胰島素工作組獲全國科學大會先進集體獎；1982年，人工全合成結(jié)晶牛胰島素項目榮獲國家自然科學獎一等獎。
1988年，王應(yīng)睞在美國佛羅里達州邁阿密生物技術(shù)冬季討論會上，被授予“特殊成就獎”。
1988年2月，在美國佛羅里達州邁阿密生物技術(shù)冬季討論會上，王應(yīng)睞被授予“特殊成就獎”。這是為了表彰他領(lǐng)導中國科學家在人工合成生物高分子方面取得的成績而特設(shè)的一項獎勵。在授獎儀式上，會議主席、邁阿密大學生化系主任韋任教授向王應(yīng)睞頒發(fā)了一塊獎盾，上面鐫刻著：王應(yīng)睞從1958年至1984年任中國科學院上海生物化學研究所所長。在此期間他曾作為協(xié)作組組長完成兩項杰出的、具有開創(chuàng)性的成果。一項是1965年人工合成胰島素；另一項是1981年人工合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸。
89歲高齡時，王應(yīng)睞被推薦為何梁何利“科學與技術(shù)成就獎”候選人。得知此事后，他說：“這都是過去的事情了，不必再提了！”獲獎后，他用這筆獎金在所里設(shè)立了王應(yīng)睞基金會，用以獎掖后進。
（轉(zhuǎn)自：九三學社上海市委員會微信公眾號 來源：中國科學院上海分院分子細胞卓越創(chuàng)新中心、九三學社市委、中國科學報、上海僑聯(lián)、浦江同舟）
